Атеросклероз (AS) служить основною патологічною основою для численних серцево -судинних розладів і характеризується артеріальними бляшками та стійкими хронічними запальними [[1], [2], [3]]. Нестабільні бляшки нагадують «бомби, що тикають часу» в судинній системі, оскільки їх розрив може викликати гострі серцево -судинні події, нав'язуючи значне глобальне здоров'я та економічне навантаження [[4], [5], [6]]. Поточне клінічне управління як насамперед передбачає фармакологічну терапію, включаючи статини та нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) [[7], [8], [9]]. Тим не менш, фармакологічні втручання залишаються неадекватними у повному розгляді стійкого запального мікросередовища в межах бляшок, і не здатні запобігти важким клінічним наслідкам, що виникають внаслідок розриву бляшки [[10], [11], [12]]. Тому нові терапевтичні підходи, спрямовані на патогенні механізми, як слід вивчити.
Монтажні докази свідчать про те, що атеросклеротична стійкість нальоту критично пов'язана з дисрегульованою інфільтрацією активованих нейтрофілів периферичних крові (PBNS) та надлишку нейтрофілів позаклітинних пасток (мережі) [[13], [14], [15]]. Під час прогресування PBN піддається патологічній активації всередині запального мікросередовища, згодом мігруйте на місця ураження за допомогою хемотаксичного набору [16]. Механічно активовані PBNS прискорюють усі стадії AS, сприяючи набору моноцитів, активації макрофагів та цитотоксичності [15,17]. Тим часом, активовані PBN ініціюють неттоз – чітка форма загибелі клітин, що характеризується деконденсацією хроматину та екструзією цитотоксичних зернистих білків, складених з ниток ДНК [18]. Ці позаклітинні сітки критично посилюють нестабільність нальоту, запускаючи апоптоз клітин гладкої мускулатури та порушуючи процеси відновлення ендотелію [19]. Тому цільове інгібування активованого набору PBNS та вивільнення сітків є перспективною терапевтичною стратегією відновлення стабільності атеросклеротичних бляшок та запобігання прогресування захворювання.
Sivelestat (ST) – високоспецифічний інгібітор нейтрофілів еластази (NE), який ефективно гальмує утворення сітків [20]. Однак клінічне застосування ST обмежене його коротким періодом напіввиведення та поганою біодоступністю [21]. Колхіцин (COL), як інгібітор білків мікротрубочок, пригнічує проліферацію клітин шляхом арешту мітотичної зупинки та ефективно блокує міграцію активованих PBN на запальні ділянки [22,23]. Крім того, обробка COL призвела до фіксації активованого мікротрубочки PBNS навколо ядерного, тим самим запобігаючи вивільненню ДНК [24]. На жаль, вузький терапевтичний індекс COL через гепатотоксичність, пов’язану з дозою, та нефротоксичність суворо обмежує його клінічне застосування в AS Management [25]. Тому розробка раціональних стратегій доставки наркотиків для подолання обмежень ST та COL у клінічних додатках може задовольнити термінові терапевтичні потреби в АС -лікуванні.
Нанотехнології стали потужним інструментом для цільових методів терапії, що дозволило точно доставити конкретні типи клітин або органи за допомогою біологічно функціоналізованих наночастинок [[26], [27], [28]]. Раніше ми продемонстрували, що модифіковані ST-модифіковані види кисню (ROS)-чутливі наночастинки сироватки великої рогатої худоби (BSA) (BTST) були інтерналізовані активованими PBNS та перенесеним запальним майданчиком для інгібування вивільнення NETS [29]. Однак проблема, як принципово та точно блокувати міграцію активованих ПБН на місце ураження, залишається вирішити. Ключовим фактором для вирішення хемотаксичної міграції активованих PBNS полягає у досягненні цільового вивільнення препарату в межах активованих PBN. Тому ми розробили наночастинку BTST (SA) (SA) BTST (SA-BTST/COL) для ефективної доставки лікарських засобів в активовані ПБН у цьому дослідженні. BSA та SA, орієнтовані на FCγ та L-селектину відповідно, наділили SA-BTST/COL з високою специфічністю націлювання на активовані PBNS (схема 1). Більше того, у присутності підвищеної ROS в активованих PBNS, SA-BTST/COL полегшило одночасне вивільнення COL та ST, індукований клітинним апоптозом під час придушення утворення NETS. Даремно Дослідження продемонстрували, що SA-BTST/COL послаблюється як прогресування, значно зменшуючи атеросклеротичну область бляшок та осадження ліпідів. У сукупності SA-BTST/COL-це безпечна та ефективна нанотерапевтична стратегія для AS, також забезпечить універсальну платформу для лікування інших патологій, пов'язаних з PBNS.